Demuestran cómo metabolitos producidos por bacterias intestinales pueden enfrentarse al cáncer
Cada vez hay más evidencia de que la microbiota intestinal desempeña un papel importante en el control del desarrollo de cánceres como el melanoma y en la mejora de las respuestas a la quimioterapia, la radiación o las inmunoterapias.
Los esfuerzos por definir los mecanismos que regulan la inmunidad antitumoral han conducido a investigadores del Centro Oncológico Cedars-Sinai (EEUU), a poder identificar metabolitos producidos por bacterias intestinales que ayudan al sistema inmunitario a combatir el cáncer. En concreto, se trata de unas sustancias químicas, conocidas como 'indoles', que se producen cuando las bacterias descomponen los nutrientes.
"Nuestro estudio es el primero en demostrar cómo los metabolitos producidos por ciertas bacterias pueden inducir cambios en la respuesta inmunitaria del cuerpo cuando este combate el cáncer", según Ze'ev Ronai, doctor en Filosofía, director del Instituto de Investigación Traslacional en Cedars-Sinai. "Estos nuevos hallazgos representan un importante avance, ya que nos proporcionan un metabolito específico que puede utilizarse en futuras terapias", agregó.
Los investigadores se centraron en la bacteria B. rodentium obtenida en el intestino de los ratones y en una especie bacteriana relacionada, B. uniformis, presente en el intestino de los humanos. Cuando estas bacterias descomponen el aminoácido triptófano, producen diferentes metabolitos llamados indoles.
Los investigadores descubrieron que el tratamiento con B. rodentium en ratones limitaba el crecimiento del melanoma y de los cánceres de colon, mama y páncreas, y que el tratamiento con indol por sí solo limitaba el crecimiento del melanoma.
Asimismo, analizaron datos de pacientes humanos que respondían bien a la inmunoterapia para el melanoma. En estos, encontraron niveles elevados de las enzimas utilizadas para producir indol, lo que sugiere que niveles más altos de indoles contribuían a los buenos resultados de los pacientes.
"El indol fue más eficaz contra estos tumores que otros metabolitos producidos por la degradación del triptófano, que se utilizan en inmunoterapias", según Ximena Díaz Olea, investigadora científica del Laboratorio Ronai y primera autora del estudio.
Los investigadores también analizaron datos de pacientes humanos que respondían bien a la inmunoterapia para el melanoma. En estos pacientes, encontraron niveles elevados de las enzimas utilizadas para producir indol, lo que sugiere que niveles más altos de indoles contribuían a los buenos resultados de los pacientes.
"Estos hallazgos sientan las bases para modalidades de tratamiento que podrían complementar o reemplazar las existentes. Este tipo de ciencia traslacional abre el camino a nuevas opciones para los pacientes", concluyó el Dr. Robert Figlin, director interino de Cáncer de Cedars-Sinai.